无源植入性医疗器械货架寿命相关技术要求

       货架寿命，又称搁置寿命、货架期，是指商品能够发挥拟定作用的时间段。货架寿命是确保医疗器械形成最终产品后保持原有功能的重要特性之一，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不再具有已知的性能参数和预期功能，在使用中存在潜在风险。它是保证医疗器械产品安全，有效使用的重要技术指标。

       目前，欧盟、美国、加拿大、澳大利亚等国家/地区的医疗器械监管部门均要求医疗器械在注册时提交产品稳定性或货架寿命的研究资料。

       一、医疗器械技术审评中面临的问题：

       1、缺乏适用于多种医疗器械产品的货架寿命验证标准以及相关指导性文件，无法为审评人员和技术人员提供统一的参考意见。

       2、境内、外个无源植入性医疗器械制造商对产品货架寿命的研究内容和验证方法存在较大差异，验证水平参差不齐。（也可能因未提供全部的研究资料所致）

       二、已有的相关技术文件：

       美国FDA1991年颁布了“shelf life of medical device”指导原则。

       部分产品的技术指导文件中涵盖特定的货架寿命验证方法。

       ISO组织、美国及欧盟管理部门颁布的货架寿命验证过程中所需的标准。如，ASTM F 1980

       非医疗器械产品监管部门制定的相关技术文件，如《化学药物稳定性研究技术指导原则》。

       为进一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的技术要求，并指导申请人/制造商对无缘植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料进行准备，SFDA医疗器械技术审评中心在参考国内外相关技术文件的基础上起草并完成了《无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则》。

       三、影响医疗器械货架寿命的因素：

       ⒈外部因素：

       ①储存条件，例如温度、适度、光照、通风情况、气压、污染等；

       ②运输条件，例如运输过程中的震动、冲撞；

       ③生产方式，采用不同生产方式的同一医疗器械产品可能具有不同的货架寿命；

       ④生产环境，如无菌医疗器械生产场所的洁净度、温度和适度、微生物及悬浮粒子负荷等；

       ⑤包装，例如在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架寿命；

       ⑥原辅材料来源改变的影响，如采购单位、采购批号改变；

       ⑦其他影响因素，如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、模具成型后不清洗的脱模机的影响。

       ⒉内部因素：

       ①功能退化：医疗器械中的制造材料或组件可能随时间的推移而在功能方面发生退化。如高分子材料，其性能和随时加变化引起的固有结构和构象的降解速率有关。

       ②相互作用：医疗器械中个原材料或组件之间可能发生相互作用，影响到医疗器械的整体性能。

       ③ 器械与包装的相互作用：含有保存液的医疗器械更需要关于此类问题。

       ④放射性衰变：医疗器械中可能含有衰变周期较短的放射性物质，这些物质和其放射性衰变后的副产物对医疗器械中的包装材料和其他材料的影响需要进行评价。

       ⑤生产工艺：医疗器械的生产工艺可能会对其制造材料、组件或终产品的性能产生影响。如，灭菌工艺。

       ⑥无菌包装产品中微生物屏障的保持能力。

       四、货架寿命验证过程：

       首先，生产企业要为医疗器械设定保证运输、贮存和预期功效的货架寿命。

       其次，生产企业需对用于生产和包装医疗器械的材料、组件和相关生产工艺，以及涉及到的参考资料进行全面评估。如必要，还需进行实验室验证和调整生产工艺。

       生产企业根据评估结果涉及医疗器械的货架寿命验证方案，并根据方案所获得的验证结果确定该医疗器械的货架寿命。

       最后，在生产企业需要制定严格的质量体系文件以确保产品在货架寿命内进行储存、运输和销售。